第334章 你是给张姐做的？
不科学御兽小说推荐阅读：Apop之我在首尔当外教、赘婿出山、泥泞、股神传奇、乡村中医李茂阳、开局账号被盗，反手充值一百万、极品全能学生、推拿、最强狂兵、带着超市重返年代、都市：我的器官能自己强化、不装了，我有五个天仙姐姐！、国宝神鉴
李东点开LV1的视频。
画面没有从头开始放，而是直接接着上次暂停的位置往下走。
李东屏住了呼吸。
二代单原子铁纳米酶。
作用持续慢效型ROS清除平台。
画面里，那颗Fe－N?单原子位点缓缓地旋转。
可这一回，位点的外面不再是一代酶那种裸露的氮配位骨架。
外面接出来了一段长长的尾巴。
PEG－脂质偶联段。
PEG尾的末端，挂着一段心肌靶向肽。
CTP。
就在李东微微吃惊的时候，画面在他眼前慢慢拆开。
毛细血管→间质→心肌细胞。
三级停留。
PEG尾把这颗酶送进毛细血管，心肌靶向肽完成第一次归巢，跨膜递送进入间质，再借着一段被设计过的pH响应触发器，往心肌细胞内部继续往下送。
单剂半衰期，从一代酶的几个小时，直接拉到了周的量级。
Fe－N?位点不只是SOD样的超氧化物歧化酶活性。
CAT样的过氧化氢酶活性，在同一颗位点上被同时打开了。
O??、H?O?、·OH，三种致命的ROS物种，被同一颗单原子按住，一次性清除。
李东看着屏幕，眼睛眨都不眨。
可这还不是全部。
画面继续切。
切到了TGF－β／Smad信号通路。
那是心肌纤维化最核心的那条通路。
成纤维细胞被激活以後，一路推着瘢痕往边缘扩。
瘢痕边缘的健康心肌一点一点被啃掉，左室壁的功能区一格一格地萎缩，左室射血分数LVEF沿着一条单调向下的曲线滑下去。
那是张丽芳教授的病程。
那也是吴开他们这一代酶死活够不到的地方。
而画面里的二代酶，靠着PEG尾末端额外挂着的一小段配体，把这条通路在分子层面给按了下去。
不是简单的“清除自由基”。
是同时挂载抗纤维化的载荷，主动阻断瘢痕进一步扩张。
左室不良重构在十八个月窗口里基本停止下降。
李东咽了咽口水，他知道这意味着张丽芳教授不再是还能撑一两年，而是能撑五六、甚至七八年了。
视频继续播放。
合成路径。
铁源前体、配位环境、空位密度。
PEG－脂质偶联工艺的两步法。
心肌靶向肽的固相合成。
每一步的反应温度、停留时间、纯化标准，都被一行一行清清楚楚地标在画面上。
李东一动不动的看着。
最後一帧画面缓缓暗下去，视频结束。
李东还坐在那儿。
他现在从头到脚都是热的。
视频里那些东西，像是被人一点一点拓印到他脑子里去了。
铁源前体、配位、PEG偶联、心肌靶向肽、TGF－β阻断载荷……一条接一条，没有一个断点。
从一代酶到二代酶的科研路径，在他脑子里无比清晰。
“……这真的可以做到吗？”
这种问题，没人能答得上来。
到目前为止的整个人类医学史上，还没有任何一种药物能够同时清除三种活性氧物种、抑制纤维化通路、跨毛细血管－间质－心肌细胞三级递送，并且在心肌瘢痕边缘区精准停留数周。
晚期缺血性心肌病，目前的临床方案有什麽？
ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）、ARB（血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂）、β受体阻滞剂、SGLT2（钠－葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂、可植入式CRT－D。
每一项都是延缓心室不良重构的进展，每一项的预後曲线都是慢慢往下滑。
那个能让斜线“不再下滑”的关键节点，到今天为止还是医学界悬而未决的问题。
而二代酶就在了那个节点上。
如果它真能从纸面落到病床上。
那张丽芳那种“医院说没几年了”的判决，恐怕就要被推翻了。
世界上真有这样的东西吗？
李东自己都吐了口长气。
他暂时也不知道。
他唯一知道的是，视频里那套工艺，落到现实里需要什麽样的设备、什麽样的配位化学、什麽样的临床转化流程。
他得去试。
李东刚把视频号关掉，屏幕中央又跳出来一行新的提示。
【LV2解锁条件预提示。】
【请前往LV2确认。】
李东顺手点了过去。
LV2的封面，灰扑扑的也跟着亮了几分。
视频本身还点不开，只是中央浮出来一行标题。
【可编程心肌靶向单原子纳米酶平台】
下面跟着两行字。
【解锁条件：将LV1的技术成果在现实世界完整复现。】
【解锁奖励：？】
李东盯着那个问号看了半天。
啥玩意儿都不告诉我？
不过他也没纠结，把界面关掉。
LV2不LV2的，先把LV1这一关给落地了再说。
……
次日，吴开办公室。
李东推门进去的时候，吴开正坐在桌前，改一份学生交上来的实验报告。
听见动静，他抬起头看了过来。
“哟，李东。”
“不对，是李教授。”
李东也没理他的调侃，而是把手里的方案放到了吴开桌上。
“吴老师，您先看这个。”
吴开把笔放下，奇怪的结果这方案。
第一页他还看得挺平静。
翻到第二页。
他皱了皱眉，然後把眼镜往鼻梁上推了一下。
翻到第三页、第四页……
直到全部看完，他才抬起头，看着李东。
“李教授。”
吴开这次的称呼完全没有了调侃。
“这个方案，你的临床转化路径走得通吗？”
李东听到这话，心里头还真有点没底。
科研路径上他是吃透了。
可临床转化……
什麽伦理审查、IND申报、毒理评估……
这些他确实没有接触过。
他犹豫了半秒，决定不藏着掖着。
“吴老师。”
“科研路径上我有把握。”
“临床转化这边，我没经验。”
“具体怎麽走，得请您把把关。”
吴开听完这句话，反倒笑了一下。
“行。”
“你这态度我喜欢。”
他把那份方案翻回到第三页，指着上面的一段。
“你这里的Fe－N?位点上接PEG－脂质偶联尾，再挂CTP心肌靶向肽。”
“这条思路是你自己想出来的？”
“嗯。”
“你怎麽想到要在一代酶那颗位点上同时挂两段配体的？”
李东也没法跟他说视频号。
他只能尽量往合理的方向上引。
“上次啃您和陆教授那篇联合论文的时候，我顺手看了一遍递送系统的文献。”
“觉得Fe－N?那个位点的氮配位骨架其实还有富余的杂化轨道。”
“挂两段也不是不行。”
他这话半真半假。
视频里的方案就是这麽做的，他现在做的事情，是把视频里那个结论，反向拆解成一条看上去像是自己推出来的路径。
吴开看了他好几秒。
然後慢慢地点了点头。
“嗯。”
“思路是漂亮的。”
吴开看了他一眼。
“你这是给张姐做的？”
李东笑了笑。
“不全是。”
不全是。
吴开听完，没有再追问。
“行。”
“这个项目，我这边全力配合。”
“但是有一件事，我得跟你交底。”
“我现在跟不了这个项目。”
吴开指了指桌上的另一份文件。
“专利批下来了，乐扑那边的临床转化我得继续盯着。”
“这个二代酶的项目要立起来，得你来带头。”
李东心里头其实是发虚的。
他没带过这种项目啊。
立项、组队、调度、节点把控，这套东西他在数学上做过类似的，但落到化学院体系里，他完全是个新手。
吴开看着他脸色变化，也大概猜出了他的顾虑。
“放心。”
“这种项目你一个人扛不起来。”
吴开靠回椅背上。
“我给你介绍两个人。”
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可这一回，位点的外面不再是一代酶那种裸露的氮配位骨架。
外面接出来了一段长长的尾巴。
PEG－脂质偶联段。
PEG尾的末端，挂着一段心肌靶向肽。
CTP。
就在李东微微吃惊的时候，画面在他眼前慢慢拆开。
毛细血管→间质→心肌细胞。
三级停留。
PEG尾把这颗酶送进毛细血管，心肌靶向肽完成第一次归巢，跨膜递送进入间质，再借着一段被设计过的pH响应触发器，往心肌细胞内部继续往下送。
单剂半衰期，从一代酶的几个小时，直接拉到了周的量级。
Fe－N?位点不只是SOD样的超氧化物歧化酶活性。
CAT样的过氧化氢酶活性，在同一颗位点上被同时打开了。
O??、H?O?、·OH，三种致命的ROS物种，被同一颗单原子按住，一次性清除。
李东看着屏幕，眼睛眨都不眨。
可这还不是全部。
画面继续切。
切到了TGF－β／Smad信号通路。
那是心肌纤维化最核心的那条通路。
成纤维细胞被激活以後，一路推着瘢痕往边缘扩。
瘢痕边缘的健康心肌一点一点被啃掉，左室壁的功能区一格一格地萎缩，左室射血分数LVEF沿着一条单调向下的曲线滑下去。
那是张丽芳教授的病程。
那也是吴开他们这一代酶死活够不到的地方。
而画面里的二代酶，靠着PEG尾末端额外挂着的一小段配体，把这条通路在分子层面给按了下去。
不是简单的“清除自由基”。
是同时挂载抗纤维化的载荷，主动阻断瘢痕进一步扩张。
左室不良重构在十八个月窗口里基本停止下降。
李东咽了咽口水，他知道这意味着张丽芳教授不再是还能撑一两年，而是能撑五六、甚至七八年了。
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合成路径。
铁源前体、配位环境、空位密度。
PEG－脂质偶联工艺的两步法。
心肌靶向肽的固相合成。
每一步的反应温度、停留时间、纯化标准，都被一行一行清清楚楚地标在画面上。
李东一动不动的看着。
最後一帧画面缓缓暗下去，视频结束。
李东还坐在那儿。
他现在从头到脚都是热的。
视频里那些东西，像是被人一点一点拓印到他脑子里去了。
铁源前体、配位、PEG偶联、心肌靶向肽、TGF－β阻断载荷……一条接一条，没有一个断点。
从一代酶到二代酶的科研路径，在他脑子里无比清晰。
“……这真的可以做到吗？”
这种问题，没人能答得上来。
到目前为止的整个人类医学史上，还没有任何一种药物能够同时清除三种活性氧物种、抑制纤维化通路、跨毛细血管－间质－心肌细胞三级递送，并且在心肌瘢痕边缘区精准停留数周。
晚期缺血性心肌病，目前的临床方案有什麽？
ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）、ARB（血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂）、β受体阻滞剂、SGLT2（钠－葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂、可植入式CRT－D。
每一项都是延缓心室不良重构的进展，每一项的预後曲线都是慢慢往下滑。
那个能让斜线“不再下滑”的关键节点，到今天为止还是医学界悬而未决的问题。
而二代酶就在了那个节点上。
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那张丽芳那种“医院说没几年了”的判决，恐怕就要被推翻了。
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【请前往LV2确认。】
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【可编程心肌靶向单原子纳米酶平台】
下面跟着两行字。
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……
次日，吴开办公室。
李东推门进去的时候，吴开正坐在桌前，改一份学生交上来的实验报告。
听见动静，他抬起头看了过来。
“哟，李东。”
“不对，是李教授。”
李东也没理他的调侃，而是把手里的方案放到了吴开桌上。
“吴老师，您先看这个。”
吴开把笔放下，奇怪的结果这方案。
第一页他还看得挺平静。
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他皱了皱眉，然後把眼镜往鼻梁上推了一下。
翻到第三页、第四页……
直到全部看完，他才抬起头，看着李东。
“李教授。”
吴开这次的称呼完全没有了调侃。
“这个方案，你的临床转化路径走得通吗？”
李东听到这话，心里头还真有点没底。
科研路径上他是吃透了。
可临床转化……
什麽伦理审查、IND申报、毒理评估……
这些他确实没有接触过。
他犹豫了半秒，决定不藏着掖着。
“吴老师。”
“科研路径上我有把握。”
“临床转化这边，我没经验。”
“具体怎麽走，得请您把把关。”
吴开听完这句话，反倒笑了一下。
“行。”
“你这态度我喜欢。”
他把那份方案翻回到第三页，指着上面的一段。
“你这里的Fe－N?位点上接PEG－脂质偶联尾，再挂CTP心肌靶向肽。”
“这条思路是你自己想出来的？”
“嗯。”
“你怎麽想到要在一代酶那颗位点上同时挂两段配体的？”
李东也没法跟他说视频号。
他只能尽量往合理的方向上引。
“上次啃您和陆教授那篇联合论文的时候，我顺手看了一遍递送系统的文献。”
“觉得Fe－N?那个位点的氮配位骨架其实还有富余的杂化轨道。”
“挂两段也不是不行。”
他这话半真半假。
视频里的方案就是这麽做的，他现在做的事情，是把视频里那个结论，反向拆解成一条看上去像是自己推出来的路径。
吴开看了他好几秒。
然後慢慢地点了点头。
“嗯。”
“思路是漂亮的。”
吴开看了他一眼。
“你这是给张姐做的？”
李东笑了笑。
“不全是。”
不全是。
吴开听完，没有再追问。
“行。”
“这个项目，我这边全力配合。”
“但是有一件事，我得跟你交底。”
“我现在跟不了这个项目。”
吴开指了指桌上的另一份文件。
“专利批下来了，乐扑那边的临床转化我得继续盯着。”
“这个二代酶的项目要立起来，得你来带头。”
李东心里头其实是发虚的。
他没带过这种项目啊。
立项、组队、调度、节点把控，这套东西他在数学上做过类似的，但落到化学院体系里，他完全是个新手。
吴开看着他脸色变化，也大概猜出了他的顾虑。
“放心。”
“这种项目你一个人扛不起来。”
吴开靠回椅背上。
“我给你介绍两个人。”
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